Alguns anos após a contaminação de Raccoon City pelo T-vírus, o mundo já não é o que costumava ser. A Umbrella, ignorando os acontecimentos da cidade, comercializou o vírus como remédio e acabou por destruir a população mundial, transformando-a em mortos-vivos sedentos por carne. Porém, nem todos morreram. A Alice agora segue um comboio formado por alguns sobreviventes como Claire Redfield, Carlos Oliveira e a enfermeira Betty que cruza o deserto do Nevada a fim de viajar até ao Alasca. Enquanto isso, o Doutor Isaacs também segue o grupo via satélite, com o intuito de capturar Alice e descobrir uma possível cura para o vírus.
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